脂肪肝可能引起肝纖維化,長(zhǎng)期未控制的脂肪肝可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷和纖維組織增生。
脂肪肝是肝臟內(nèi)脂肪堆積過(guò)多的病理狀態(tài),當(dāng)肝細(xì)胞長(zhǎng)期處于脂肪浸潤(rùn)環(huán)境中,可能引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)。炎癥因子持續(xù)刺激會(huì)激活肝星狀細(xì)胞,促使細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積,逐漸形成肝纖維化。這一過(guò)程通常需要較長(zhǎng)時(shí)間發(fā)展,早期干預(yù)可有效阻斷進(jìn)展。
胰島素抵抗是脂肪肝進(jìn)展為肝纖維化的重要機(jī)制。胰島素敏感性下降會(huì)導(dǎo)致游離脂肪酸持續(xù)流入肝臟,同時(shí)促進(jìn)肝臟脂質(zhì)新生。這些代謝異常可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),造成肝細(xì)胞線粒體功能障礙,最終激活纖維化通路。伴隨癥狀常見(jiàn)血糖異常和腰圍增粗。
脂肪變性肝細(xì)胞會(huì)釋放損傷相關(guān)分子模式,激活庫(kù)普弗細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α等促炎因子。慢性低度炎癥環(huán)境促使肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,大量分泌Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白。這種病理改變可能表現(xiàn)為肝區(qū)隱痛和乏力癥狀。
腸道微生物紊亂可能通過(guò)腸-肝軸加重脂肪肝纖維化。菌群失調(diào)導(dǎo)致內(nèi)毒素入血增加,經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟后激活Toll樣受體4信號(hào)通路。該機(jī)制與腹脹、排便異常等癥狀相關(guān),臨床可考慮使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊調(diào)節(jié)菌群。
PNPLA3基因多態(tài)性等遺傳因素可能加速脂肪肝纖維化進(jìn)程。這類(lèi)患者即使輕度脂肪變性也容易快速進(jìn)展為纖維化,常伴有家族性代謝疾病史。對(duì)于高危人群建議定期檢測(cè)肝功能,必要時(shí)使用水飛薊賓膠囊進(jìn)行保肝治療。
預(yù)防脂肪肝纖維化需建立健康生活方式,每日保持30分鐘以上中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),如快走或游泳。飲食采用地中海模式,增加深海魚(yú)類(lèi)和堅(jiān)果攝入,限制精制碳水化合物。每6-12個(gè)月進(jìn)行肝臟超聲和彈性檢測(cè),發(fā)現(xiàn)纖維化跡象時(shí)可遵醫(yī)囑使用復(fù)方甘草酸苷片等抗纖維化藥物。避免使用可能損傷肝臟的物質(zhì),包括酒精和某些中草藥。
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