自 1891 年被譽為“免疫療法之父”的 William Coley 首次嘗試利用免疫系統(tǒng)進行腫瘤治療以來,免疫療法在癌癥治療研究中備受關注。
近日,生物技術行業(yè)媒體 Labiotech.eu 盤點了 2023 年值得關注的 10 家免疫療法公司,其中,有一家中國企業(yè)受到關注。針對這 10 家公司,作如下盤點和解讀。

Elevate Bio 總部位于馬薩諸塞州,該公司成立于 2017 年,正在開發(fā)用于治療癌癥的基因編輯、載體工程和誘導多能干細胞 (iPSC) 衍生免疫療法方面的技術。
Elevate Bio 將自己描述為 “一家專注于細胞和基因治療細分賽道的生物技術公司”,正在推動和擴展一種 “不同尋常” 的商業(yè)模式 ——將細胞和基因療法領域的學術研究,與商業(yè)化和規(guī)模化量產(chǎn)連接起來,它在其中扮演 “平臺” 或者 “橋梁” 角色,不斷剝離新公司獨立運營。
Elevate Bio 集成并搭建完善的細胞、基因療法技術平臺、專家團隊、基礎設施,通過為科學創(chuàng)始人提供從基礎研究到臨床應用能力的服務,包括研發(fā)和制造團隊、制造設施、藥物開發(fā)和商業(yè)化專業(yè)知識。
該公司最初由美國著名生物醫(yī)藥風投 MPM Capital 孵化而來。自成立以來,Elevate Bio 已經(jīng)籌集了超過 8.45 億美元的資金,其最近的投資者是營利性慈善機構 Emerson Collective 和全球投資者 EDBI,以推動免疫療法研究。

Pionyr Immunotherapeutics 成立于 2015 年,致力于開發(fā)針對腫瘤微環(huán)境的癌癥免疫療法,以增強人體的抗腫瘤免疫力。該公司創(chuàng)始人 Max Krummel 博士是 YERVOY®(ipilimumab)的共同發(fā)明人,ipilimumab 于 2011 年獲批用于治療黑色素瘤。
該公司的方法 Myeloid Tuning ™旨在通過改變或“調(diào)整”腫瘤微環(huán)境的骨髓浸潤來增強免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應,具有高度特異性。
Pionyr 目前擁有 5 條管線。分別針對 TREM2 靶點和 TREM1 靶點的 PY314 和 PY159 項目進展最快,已獲 FDA 批準啟動臨床試驗。
2020 年,吉利德以 2.75 億美元收購了該公司 49.9% 的股份。

CARSgen Therapeutics(科濟藥業(yè))成立于 2014 年,總部位于上海,是一家專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新 CAR-T 細胞療法生物制藥公司。
官網(wǎng)顯示,科濟藥業(yè)已公布的在研產(chǎn)品管線有 12 款,其中 8 款進入臨床研究階段,包括靶向 BCMA、CD19 的血液腫瘤 CAR-T 細胞療法,靶向 Claudin18.2、GPC3、EGFR/EGFRvIII 等靶點的實體瘤 CAR-T 細胞療法,以及以 Claudin18.2 為靶點的單克隆抗體療法。
2022 年 9 月底,科濟藥業(yè)公布了澤沃基奧侖賽注射液(Zevor-cel,CT053,一種針對 BCMA 的自體 CAR-T 候選產(chǎn)品)北美 II 期臨床試驗的相關情況。
這項多中心、開放標簽的 1b/2 期試驗(NCT03915184)主要為評估復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者 CAR-T 治療后的安全性和有效性。
截至 2022 年 8 月 31 日,17 名復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者在II期臨床試驗中接受澤沃基奧侖賽輸注,在 11 名至少 8 周隨訪的可評估的患者中,客觀緩解率為 100%。
2023 年,公司宣布與華東醫(yī)藥就 CT053 在中國大陸的商業(yè)化展開合作。后者以支付 2 億元人民幣首付款,以及最高不超過 10.25 億元人民幣的注冊及銷售里程碑付款,獲得了 CT053 在中國大陸的獨家商業(yè)化權益。

Affimed Therapeutics 是一家位于海德堡的德國公司,該公司開發(fā)了一種名為 ICE 的新技術。ICE 代表先天細胞接合器,源自該公司的重定向優(yōu)化細胞殺傷(ROCK)平臺。
ICE 的作用機制是與先天免疫細胞和腫瘤細胞結合,進而激活先天免疫細胞(自然殺傷細胞和巨噬細胞)殺死腫瘤細胞。與其他基于抗體的療法不同,ICE 的優(yōu)勢在于它不會與身體的抗體競爭。
該公司近日宣布獲準在法國開展其潛在候選藥物 AFM28 治療復發(fā)難治性急性髓性白血病的臨床試驗。

除了癌癥治療,免疫療法還可以對抗某些炎癥性疾病。
總部位于英國的生物技術公司 NodThera 已經(jīng)建立了一條專注于此的管線。該公司成立于 2016 年,最近公布了用于治療神經(jīng)炎癥和周圍炎癥性疾病的候選藥物 NT-0796 和 NT-0249 的第一階段結果。
NT-0796 是一種可口服的 NLRP3 抑制劑,它在調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)和炎癥信號傳導方面起著至關重要的作用,并引起促炎反應。當 NT-0796 抑制 NLRP3 時,它會產(chǎn)生抗炎作用,而不會引起藥物相關的肝功能測試 (LFT) 異常;NT-0249 是另一種 NLRP3 抑制劑,可以對抗炎癥反應,并已被證明是有效的藥代動力學。
2018 年,在 Novo Ventures 和風險投資公司 5AM Ventures 等投資公司的幫助下,NodThera 籌集了約 9500 萬美元的資金。

Orum Therapeutics 位于韓國,專注于蛋白質(zhì)降解方法,特別是在泛素-蛋白酶體系統(tǒng)中。
2022 年 12 月,這家免疫治療公司宣布成功完成 ORM-615 的臨床前研究,ORM-615 是一種抗 CD33 抗體激活的 GSPT1 降解劑,用于治療急性髓系白血病(AML)。
CD33 是一種在骨髓細胞上表達的抑制性受體。癌細胞中過量的 CD33 會導致細胞快速生長,而 ORM-615 旨在解決這個問題。當?shù)鞍踪|(zhì)降解劑分解不需要的蛋白質(zhì)時,ORM-615 使用一種針對蛋白質(zhì) CD33 的抗體。
該公司成立于 2016 年,其產(chǎn)品線中還有其他各種療法,包括治療乳腺癌和小細胞肺癌的療法。截至目前,該公司獲得了大約 9200 萬美元的資金。

Arcellx 成立于 2015 年,專門從事由 D-Domain 技術和其他平臺提供支持的細胞療法。
D-Domain 是一種小的、穩(wěn)定的、全合成的結合劑,具有疏水核心,作為研究平臺的基礎。Arcellx 主要開發(fā)的藥物 CART-ddBCMA 處于 Ⅱ 期臨床開發(fā)階段,用于治療復發(fā)或難治性 (r/r) 多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 患者。
該公司還計劃啟動 CART-ddBCMA 的其他試驗,包括治療 r/r 和 MM 的 Ⅱ 期關鍵試驗,ACLX-002 的 Ⅰ 期臨床試驗,并在 2024 年啟動 ACLX-003 的 Ⅰ 期臨床試驗。
兩個月前,該公司宣布與 Kite 達成協(xié)議,共同開發(fā) CART-ddBCMA 并將其商業(yè)化。

Turnstone Biologics 總部位于加拿大,成立于 2015 年,致力于提供針對腫瘤免疫的癌癥免疫療法。它的方法是開發(fā)一種基于有效腫瘤反應性 T 細胞的腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 療法。TILs 在從患者體內(nèi)提取后進行培養(yǎng),然后輸注 TILs 以增強免疫反應。
為了治療某些黑色素瘤、乳腺癌和結直腸癌,該公司與莫菲特癌癥中心和國家癌癥研究所合作開發(fā)了 TIDAL-01,目前正處于臨床階段。
Turnstone Biologics 在 2021 年的最新一輪融資中籌集了超過 1.32 億美元的資金。

感染性休克是一種危及生命的疾病,由感染后血壓下降引起。如果不及時治療,它會導致血管受損,導致心臟無法將血液泵送到其他器官。感染性休克最常見的治療方法是抗生素、氧療和刺激心臟的正性肌力藥物。
總部位于巴黎的生物制藥公司 Inotrem 致力于針對該病癥的免疫療法研究。該公司正在研究 TREM-1,TREM-1 是一種在先天免疫細胞上表達的免疫受體,TREM-1 可調(diào)節(jié)炎癥。Inotrem 的管線基于 TREM-1 通路及其候選藥物 Nangibotide——一種合成肽,可阻斷 TREM-1 介導的免疫失調(diào)并平衡炎癥反應。
這家生物技術公司成立于 10 年前,還在開發(fā)針對炎癥性腸病等其他炎癥綜合癥的療法,為此獲得了非營利性克羅恩病和結腸炎基金會的資助。截至 2023 年 1 月,該公司已籌集到 1.297 億美元的資金。

Hummingbird Bioscience 成立于 2014 年,總部位于新加坡,研究針對多種實體瘤的免疫療法。該公司已籌集了 1.5 億美元的資金。
目前,該公司有 6 條管線,候選藥物 HMBD-001 于 2021 年進入臨床 Ⅰ 期試驗,用于治療膀胱癌、三陰性乳腺癌和前列腺癌等癌癥。HMBD-001 是一種單克隆抗體,通過阻斷細胞增殖信號來靶向 HER3 癌細胞。
最近,該公司宣布已行使其對 HMBD-001 的首次人體( FIH )臨床試驗結果的許可選擇權,并與英國癌癥研究中心聯(lián)手加速其管線的開發(fā)。
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